Nat Commun：髓系细胞摹拟使肾髓质癌反抗免疫医治并敏捷恶化
来历：原创 2025-11-29 09:44
这些成果注解，经由过程在免疫疗法中插手表不雅遗传调理剂来按捺这类髓系细胞摹拟机制，可能成为改良耐药癌症患者预后的有用方式。
德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间的研究人员发现，肾髓质癌（renal medullary carcinoma, RMC）细胞操纵一种称为"髓系细胞摹拟（myeloid mimicry）"的顺应性机制来遁藏免疫系统，并在免疫医治后增进疾病超进展。该研究在临床前模子中肯定了可以或许降服医治耐药性的特定靶点，本日颁发在《天然·通信》。
该研究由泌尿生殖医学肿瘤学副传授Pavlos Msaouel博士、Giannicola Genovese博士，泌尿生殖医学肿瘤学传授Jianjun Gao博士，和基因组医学副传授、James P. Allison研究所副成员、肿瘤数据科学研究所核心范畴配合负责人Linghua Wang博士配合带领。
"我们发现了一条髓系细胞摹拟通路，它可在肾髓质癌中驱动免疫医治后的肿瘤超进展。按捺该通路可能为推动临床研究供给一种有前景的策略，"Msaouel暗示。
理解肾髓质癌与髓系细胞摹拟
肾髓质癌是一种肾癌，凡是影响得了镰美金细胞特点的年青人。先前研究注解，RMC对免疫疗法耐药，并可能致使预后不良。不但如斯，一种称为"髓系拟态"的非凡机制——即癌细胞模拟髓系细胞以遁藏免疫系统的能力——被认为与免疫耐药和疾病进展有关。
为了更深切理解这一机制，研究人员查抄了接管纳武利单抗和伊匹单抗结合免疫疗法医治的RMC患者的单细胞RNA测序数据。
要害发现与潜伏疗法
研究人员在RMC肿瘤细胞的髓系细胞相干通路中肯定了致使免疫医治耐药的具体靶点，此中一个特殊的靶点——p300——当其被激活时，会致使疾病超进展。
有趣的是，研究注解p300的高表达与其他实体瘤的不良预后相干。研究人员利用由MD安德森疗法发现部分开辟的p300选择性按捺剂，在RMC的临床前模子中靶向了这一通路。当该按捺剂与免疫疗法结合利用时，可避免超进展并改良免疫反映。
这些成果注解，经由过程在免疫疗法中插手表不雅遗传调理剂来按捺这类髓系细胞摹拟机制，可能成为改良耐药癌症患者预后的有用方式。（Bioon.com）
参考文献：
Melinda Soeung et al, Nivolumab plus ipilimumab induce hyper-progression in renal medullary carcinoma: results of a phase II trial and preclinical evidence, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-65462-z.
版权声明 本网站所有注明“来历：”或“来历：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属在网站所有。非经授权，任何媒体、网站或小我不得转载，不然将究查法令责任。获得书面授权转载时，须注明“来历：”。其它来历的文章系转载文章，本网所有转载文章系出在传递更多信息之目标，转载内容不代表本站立场。不但愿被转载的媒体或小我可与我们联系，我们将当即进行删除处置。
